关键词：PLGA-PEG-R6H4，R6H4多肽，RRRRRRHHHH，pH响应组氨酸，细胞穿透肽，PLGA可降解高分子

PLGA-PEG-R6H4是PLGA-PEG两亲嵌段共聚物末端共价偶联R6H4多肽（序列RRRRRRHHHH，六精氨酸+四组氨酸），是兼具细胞穿透、酸性pH质子海绵效应的阳离子功能高分子；精氨酸序列负责细胞膜穿透，组氨酸在酸性内吞体环境质子化，产生质子海绵效应促进载体逃逸到胞质，广泛用于pH响应可降解纳米粒、胞内高效递送载体构建，适合核酸、蛋白、小分子药物胞内递送。

一、产品参数

英文名称：PLGA-PEG-R6H4

中文名称：聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-R6H4多肽

多肽序列：RRRRRRHHHH（R6H4）

纯度：≥95%

质检报告：COA、NMR; 多肽HPLC、MS

产品性状：类白色粉末；可溶于DCM、DMF，水相自组装阳离子纳米粒

保存条件：-20℃干燥密封避光保存；避免强酸强碱长时间接触，现配现用

产品仅用于科研

二、功能介绍

PLGA-PEG-R6H4疏水PLGA段构成纳米粒内核包载药物，亲水PEG降低非特异性吸附、提升胶体稳定性；末端R6H4多肽为阳离子混合穿膜肽，连续精氨酸（R）赋予强细胞膜穿透能力，帮助纳米粒进入细胞；组氨酸（H）带有咪唑基团，在内吞体酸性环境下质子化，触发质子海绵效应，破坏内吞体膜，避免载体被溶酶体降解，提升胞质递送效率。

特点1：R6H4阳离子多肽，精氨酸介导高效细胞穿透，组氨酸提供pH响应内吞体逃逸能力；

特点2：PLGA生物可降解，降解产物乳酸、羟基乙酸，生物相容性高，低毒；

特点3：两亲嵌段结构，可通过乳化、纳米沉淀法制备纳米粒，制备工艺成熟；

特点4：表面正电荷，可静电复合siRNA、mRNA、质粒等负电核酸，实现核酸胞内递送。

该高分子多用于构建pH响应胞内递送纳米载体，解决核酸、蛋白药物容易被溶酶体降解的痛点，用于细胞水平转染、胞内给药机制研究。

三、应用介绍

PLGA-PEG-R6H4常用于制备pH响应阳离子PLGA纳米粒；用于核酸（siRNA、质粒）胞内递送、蛋白大分子胞内给药研究；也用于溶酶体逃逸载体、肿瘤细胞高效穿膜递送系统、胞内靶向药物载体开发，适配可降解高分子纳米载药、基因递送、细胞内吞与逃逸机制、肿瘤细胞给药等方向。可以和不带肽的PLGA-PEG共混，调控纳米粒表面电荷、穿膜效率，设置阴性对照。

科研问答

Q：R6H4和经典TAT穿膜肽区别？

A：TAT是经典HIV来源穿膜肽；R6H4是人工设计R/H组合肽，除穿膜之外自带咪唑基团pH响应逃逸功能，更侧重解决溶酶体截留问题。

Q：纳米粒正电荷太高会不会毒性大？

A：高阳离子浓度会带来细胞毒性，实验中可搭配中性PLGA-PEG共混，降低表面电位，在穿透效率和细胞毒性之间做平衡。