【中文名称】磷脂-聚乙二醇-阿霉素/多柔比星
【结 构】/
【品 牌】碳水科技(Tanshtech)
【纯 度】95%以上
【保 存】-20℃
【产品特性】
DSPE-PEG-DOX是一种将阿霉素(DOX)与磷脂(DSPE)和聚乙二醇(PEG)相结合的纳米药物载体系统,兼具长循环、可控释放及降 低 毒 副 作 用等特点,可用于肿 瘤精准治 疗。
1. 结构特点与设计理念
(1)磷脂+PEG:双重功能的基础骨架
DSPE(1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine)是一种常用的饱和磷脂分子,具有良好的生物相容性和膜融合特性,能稳固地嵌入脂质体或其他纳米载体。PEG(聚乙二醇)部分则为分子提供了“隐形”或“长循环”功能,使得包裹/偶联了药物的纳米颗粒在血液中不易被血清蛋白吸附或单核-巨噬细胞系统清除,从而延长其在体内的循环时间。
(2)阿霉素:经典且有效的广谱抗 肿 瘤 药 物
阿霉素(Doxorubicin,DOX)是常用的花生四烯酸类抗 癌 药 物 ,具有较强的细胞毒性,可干扰DNA复制与转录而抑 制 肿 瘤 细胞增殖。传统静 脉给药时,阿霉素常见的缺点包括非特异性分布、对心肌细胞的毒性以及骨 髓 抑 制等。通过与DSPE-PEG偶联,阿霉素的分布和释放可以被“精细调控”。
2. 长循环与被动靶向
(1)PEG修饰增强稳定性和“隐形”效果
DSPE-PEG分子表面的PEG链会在水环境中形成一个水化层。这种水化层可显著减弱血浆中蛋白质与纳米颗粒的吸附作用,减少被巨噬细胞系统识别和清除,获得较长的血 液 循 环时间(通常被称为“Stealth效应”)。这一特性使药物分子在血液中的滞留时间更长,为进一步进入肿 瘤组织奠定了基础。
(2)EPR效应带来被动靶向
肿 瘤组织由于其新生血 管结构异常,血 管通透性增强且淋巴回流差,这些特性有利于纳米颗粒通过被动靶向(EPR效应,Enhanced Permeability and Retention)聚集在肿 瘤部位。DSPE-PEG-DOX利用这一效应可以在肿 瘤组织实现“局部富集”,在一定程度上减少对正常组织的毒 副 作 用。
3. 可控释放与降 低 毒 副 作用
(1)化学键合设计
在DSPE-PEG与阿霉素的偶联过程中,可以引入可降解的化学键(如pH敏感键),使得药物在正常血 液 循 环 中稳定存在,而在肿 瘤或细胞内的酸性环境中逐步断裂,释放出活性阿霉素。这种可控释放的策略能够帮助提高治 疗 效率,降低全身毒性。
(2)降低心 脏毒性与骨 髓 抑 制
传统阿霉素最令人担忧的副作用之一是心 脏毒性,容易引发不可逆的心 肌 损 伤。通过磷脂-PEG修饰,可将阿霉素“封装”或“偶联”在纳米载体中,减少其在正常心肌细胞中的积累。同时,“可控释放”还会在一定程度上降低其他组织器官(如骨髓)的毒 副 作 用,提高患者的耐受性。
4. 提高治 疗 效率与应用前景
(1)更高的肿 瘤内药物浓度
PEG化修饰提升了纳米载体在血液中的循环时间,同时利用EPR效应实现了在肿 瘤部位的高浓度聚集,使得阿霉素能够更多地到达并滞留在肿 瘤组织,从而获得更显著的抑瘤效果。
(2)多种纳米载体形式的兼容性
DSPE-PEG-DOX可被整合到不同形态的药物载体中,例如脂质体、聚合物纳米颗粒、微球等。不同载体的组合可以实现进一步的功能化,如表面修饰肿 瘤靶向配体、加入具有光热或光动力学协同 治 疗 功 能的成分,为个体化治 疗及多模态组合疗法提供了更多可能性。
阿霉素/多柔比星(DOX)
【英文全称】Doxorubicin
【CAS号】 23214-92-8
【化学式】C27H29NO11
【分子量】543.52
【结构】
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