RNA核酸适配体修饰功能化负载核酸/药物的靶向脂质体APT-LNPs

【中文名称】

RNA核酸适配体修饰功能化负载核酸/药物的靶向脂质体

【英文名称】

Targeted liposome coated with aptamer

【保    存】

4℃保存

【规  格】

50mg，10mg/ml

【产  地】

中国

【产品特性】

核酸适配体（aptamers）是通过富集配体系统进化技术（SELEX）从随机的DNA或RNA文库中筛选出来的一类具有高特异性、强亲和力、能精准识别目标物的单链寡聚核苷酸，aptamer可通过二、三级结构的折叠形成特定的三维空间构型与靶分子高亲和性、高特异性地相互作用］。Aptamer的目标物具有多样性，不仅能与小分子结合，甚至能与整个生物体结合。相比于传统的抗体，aptamer具有合成简单、分子质量更低、稳定性更高、毒性更低、程序可控等优点］。此外，有研究表明，在肿liu学领域，aptamer不会在全身给药中刺激免yi系统的Fc区域，同时具有更高的肿liu穿透性、保留性，且能够均匀分布。

Baek等合成了一种与前lie腺特异性膜抗原（prostate specific membrane antigen， PSMA）的RNA适配体（5'-GGGAGGACGAUGCGGACCGA-AAAAGACCUGACUUCUAUACUAAGUCUACG-UUCCCAGACGACUCGCCCGA-3'）偶联的LPs（DOX-Aptamosome），利用适配体与膜上抗原结合，将包载DOX的LPs内吞进前lie腺ai细胞LNCaP，以杀死ai细胞。细胞实验结果表明，对比PSMA阴性细胞PC-3，LNCaP细胞内有明显的荧光，而PC-3细胞则没有观察到荧光，同时通过与缺乏PSMA适配体的对照LPs对比，发现DOX-Aptamosome对LNCaP细胞的毒性明显更大。小鼠实验结果显示，DOX-Aptamosome主要分布在肿liu和肝、肾中，并且随着时间推移，肝、肾中的DOX-Aptamosome的分布在逐渐减少，小鼠体内的肿liu体积也在减小。这些结果表明，通过将药物包裹在RNA适配体修饰的LPs中是一种潜在的靶向给药策略。Bandekar等同样利用PSMA适配体A10作为靶向修饰物，包载α粒子生成器225Ac，利用225Ac的高放射性实现杀死肿liu细胞的目的。实验结果表明，每个LPs表面平均结合有（9±2）个A10，平均粒径为（107±2）nm，且能够很好地选择性结合、内化和杀死PSMA阳性的ai细胞。Zhen等利用A10作为靶向修饰物，包载PLK1 CRISPR/Cas9系统，该系统可以沉默肿liu细胞中生存基因Polo样蛋白激酶1，进而实现杀死肿liu细胞的目的。实验结果显示，A10-LPs-CRISPR/Cas9递送嵌合体能有效地靶向肿liu细胞，在体外不仅具有显著的基因沉默能力，同时在体内可以观察到明显的肿liu消退作用，且免疫应答低。Moosavian等制备了由TSA14（5'-GCTGGAGCATTTATGG-ATGAACCTTGGACGGAA-3'）修饰的包载DOX的LPs（aptamer-PL-Dox），TSA14与Tubo细胞有很高的亲和力，Tubo细胞是一种从BALB-neuT小鼠乳腺ai体外建立的克隆系，过表达HER-2受体（HER2/erb-2）。通过与非靶向LPs相比，aptamer-PL-Dox在Tubo乳腺细胞系中的摄取率更高，毒性作用更强，肿liu中Dox的蓄积也更多，抗肿liu能力也有很大提高。Ma等制备了适配体A15 （5?-CCCUCCUACAUAGGG-3?）修饰包载姜黄素的LPs用于前lie腺ai治liao。CD133是前lie腺ai细胞表面高表达膜蛋白，适配体A15可以和CD133特异性结合，同时姜黄素作为一种植物化学物质在治liao前lie腺ai方面显示出巨大的潜力。该LPs在体内外的实验结果都显示出其具有良好的靶向抗肿liu效果。

Aptamers作为一种人工合成的短的单链DNA或RNA分子，可以高亲和力和特异性地与靶标结合。研究表明，相比于抗体而言，aptamers较小的体积使其拥有比抗体更高的肿liu穿透性，附着在纳米颗粒表面的过程也比抗体更容易和更具重复性。目前aptamers已在ai症治liao研究方面受到关注，作为一种新兴的技术手段，仍有许多问题需要克服，例如，aptamers需要从随机单链核酸序列文库中筛选出来，具有很强的随机性，无法通过人工设计，这显著提高了aptamers的制造成本。此外，由于人体的循环系统中存在核糖核酸酶，因此，aptamers的稳定性也需要评估。期望随着研究的深入和技术的发展，aptamers的应用迎来更好的前景。