一、氨基酸、多肽与蛋白质的结构基础

1、氨基酸是生命的基本构件

· 含有氨基（–NH?）和羧基（–COOH）的有机化合物。

· 通过脱水缩合形成肽键（–CO–NH–），相互连接成链状结构。

2、多肽的长度划分

· 2–20个氨基酸组成：称为寡肽。

· 多于20个氨基酸：称为多肽。

· 一般分子量低于10 kDa。

3、与蛋白质的区分

FDA根据《进一步综合拨款法案》（FCA, 2020）和《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA, 2009）修订：

· 大于40个氨基酸 → 定义为“蛋白质”，需走生物制品许可（BLA）途径。

· 小于或等于40个氨基酸 → 可按照小分子药物的监管路径开发。

图为：氨基酸、多肽与蛋白结构

二、多肽药物是什么

定义

· 多肽药物是由天然或合成氨基酸通过肽键连接而成、具有特定生物活性的化合物。

· 兼具小分子药物与蛋白质药物的双重特征。

作用原理

· 通过与体内受体、酶或蛋白质靶点高特异性结合，实现调节或激活生物功能的治疗作用。

三、多肽药物的特征与优势

兼具两类药物的优点

小分子药物：合成简便，但靶点特异性差、毒副作用高。

蛋白质药物：疗效强，但免疫原性高、成本高。

多肽药物：在两者之间取得平衡。

主要优势

? 高亲和力：与靶点结合紧密，药效显著。

? 高特异性：作用精准，副作用低。

? 低免疫原性：结构小，不易引起免疫反应。

? 成本较低：化学合成易于放大，成本可控。

? 修饰灵活：可通过环化、PEG化等手段改善性能。

图为: 多肽药物的特征与优势

四、多肽药物杂质类型与来源

在多肽药物的合成、纯化和储存过程中，可能会产生结构相似或化学修饰不同的杂质。这些杂质主要包括：缺失肽、插入肽、错结肽、差向肽、Asp/Asn相关杂质、焦谷氨酸杂质、聚合物杂质、含硫杂质及其他化学修饰产物。它们来源于原料纯度不足、合成反应不完全、氨基酸异构化、二硫键重排或储存降解等环节。

碳水科技（Tanshtech）专注于定制各类多肽药物杂质，涵盖缺失肽、插入肽、错结肽及Asp/Asn相关杂质等，包括：